【药品名称】
通用名：Carfilzomib
商品名：Kyprolis
全部名称：卡非佐米，Kyprolis，Carfilzomib
【适应症】
卡非佐米是适用为多发性骨髓瘤患者的治疗，患者曾接收至少两种既往治疗包括硼替佐米和一种免疫调节药和已证实疾病进展或末次治疗的完成60天内。卡非佐米批准是根据反应率。卡非佐米尚未证明临床获益，例如活存或症状改善。
【禁忌】
1、尚未明确本品是否可经乳汁分泌，哺乳期妇女应权衡本品引起的后果，选择停药或停止哺乳。
2、儿童用药的安全性及有效性尚未确定。
3、Ⅲ或Ⅳ级心力衰竭的患者的安全性尚未明确。
【警告】
应警惕本品以下不良反应：心搏骤停，充血性心力衰竭，心肌梗死，肺动脉高压，肺组织的并发症，输液反应，肿瘤溶解综合征，血小板减少症，心脏毒性和肝功能崩溃。
【剂型和规格】
卡非佐米单次使用小瓶：卡非佐米60mg无菌冻干粉。
【特殊人群中使用】
正在透析患者：透析操作后给予卡非佐米。
【如何贮存和处置】
注射用卡非佐米以一个个体化纸盒单次使用卡非佐米小瓶含剂量60 mg的卡非佐米为白色至灰白色冻干饼或粉供应。
卡非佐米未开封小瓶应准存在冰箱(2°C至8°C; 36°F至46°F)。卡非佐米保留在原包装避光保护。
【剂量和给药方法】
本品不同剂型，不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。
(1)卡非佐米每周连续2天历时2至10分钟卡非佐米静脉给药卡非佐米共三周(第1，2，8，9，15，和16天)，接着12-天休息期(第17至28天)。
(2)卡非佐米推荐卡非佐米疗程1剂量是卡非佐米20 mg/m2/day和卡非佐米如果耐受增加第2疗程卡非佐米剂量和随后卡非佐米疗程卡非佐米剂量至卡非佐米27 mg/m2/day。
(3)卡非佐米给药前和后水化患者。
(4)在所有卡非佐米第1疗程剂量前用地塞米松预先给药。在卡非佐米第一疗程卡非佐米剂量递增期，和如果发生或再次出现卡非佐米输注反应症状时。
(5)卡非佐米根据毒性修改给药。
【血液学毒性】
ANC <0.5 x 10 ^ 9 /升
扣留剂量；如果恢复到≥0.5×10 9 / L，则以相同的剂量水平继续
对于随后的降至<0.5×10 9 / L的液滴，请遵循与上述相同的建议，并在重新启动卡非佐米时考虑降低1剂量水平
发热性中性粒细胞减少症ANC <0.5×10 ^ 9 / L且口腔温度> 38.5°C或连续2次连续读数大于38°C 2小时
扣留剂量；如果ANC恢复到基线水平并且发烧消退，则以相同的剂量水平恢复
血小板<10×10 ^ 9 / L或有血小板减少的出血迹象
扣留剂量；如果恢复到≥10×10 9 / L和/或控制了出血，则以相同的剂量水平继续
对于随后的降至<10×10 9 / L的滴剂，请遵循与上述相同的建议，并在重新启动卡非佐米时考虑降低1剂量水平
【肾毒性】
血清肌酐>基线的2倍或CrCl <15 mL / min，或CrCl降至基线的≤50％，或需要进行血液透析
一直等到肾功能恢复到1级或恢复到基线并监测肾功能
如果归因于卡非佐米，恢复至基线的25％以内；从减少1剂量水平开始
如果不能归因于卡非佐米，应由医生酌情恢复
对于进行血液透析的患者，在血液透析后给予剂量
【所有其他严重或威胁生命的非血液学毒性】
保留直到解决或返回基线
考虑以减少1剂量的水平重新开始下一次计划的治疗
【肾功能不全】
轻度，中度，重度或慢性血液透析患者的基线：无需调整起始剂量
正在进行透析的终末期肾脏疾病患者：血液透析后应给予剂量
【肝功能不全】
轻度或中度（胆红素> 1至3倍ULN）：将剂量降低25％
严重：未评估；无法提出剂量建议
【剂量注意事项】
基于体表面积的剂量计算
每次服用前都需要补水
建议在每次服药前进行预防用药
推荐血栓栓塞和预防感染
【剂量计算】
BSA≤2.2m 2患者：使用实际的BSA计算剂量；体重变化≤20％无需调整剂量
BSA> 2.2 m 2患者：使用2.2 m 2BSA计算剂量
【注意事项】
1.心脏不良反应包括心衰和缺血：监视心脏并发症。及时治疗和中止卡非佐米Carfilzomib。
2.肺动脉高压：如果怀疑中止给药。
3.肺部并发症：监视和立即处理呼吸困难，中断卡非佐米Carfilzomib直至症状已解决或恢复至基线。
4.输注反应：用地塞米松预先给药预防。
5.急性肾功能不全：常规检测血清肌酐。
6.肿瘤溶解综合征：注意治疗前水化；检测尿酸水平，迅速处理。
7.血小板减少：监视血小板计数；当临床上指示减低或中断给药。
8.胚胎胎儿毒性：卡非佐米Carfilzomib可致胎儿危害。有生育能力女性当正在治疗时应避免成为妊娠。
最常见的不良反应（发生率 > 20%）：
疲劳（55.5％）、贫血（46.8％）、恶心（44.9％）、血小板减少症（36.3％）、呼吸困难（34.6％）、腹泻（32.7％）、发热（30.4％）、上呼吸道感染（28.3％）、头痛（27.6％）、咳嗽（26％）、血肌酐增加（24.1％）、淋巴细胞减少症（24％）、周围水肿（24％）、呕吐（22.2％）、便秘（20.9％）、中性粒细胞减少症（20.7％）、背痛（20.2％）。
常见的不良反应（发生率 > 10%）：
失眠（17.9％）、寒意（16％）、关节痛（15.8％）、肌肉痉挛（14.4％）、高血压（14.3％）、虚弱（13.9％）、低钾血症（13.7％）、低镁血症（13.5％）、白细胞减少症（13.5％）、四肢疼痛（13.3％）、肺炎（12.7％）、天冬氨酸转氨酶增加（12.5％）、头晕（12.5％）、感觉不足（12.2％）、厌食（12％）、疼痛（12％）、高血糖症（11.8％）、胸壁痛（11.4％）、高钙血症（11％）、低磷血症（10.5％）、低钠血症（10.3％）。
常见的不良反应（发生率 1-10%）：
肺炎（10％）、急性肾衰竭（4％）、发热（3％）、充血性心力衰竭（3％）。
频率未报告
心脏骤停、心肌缺血、肺动脉高压、肺部并发症、输液反应、肿瘤溶解综合征、血小板减少症、肝毒性、肝功能衰竭、发热性中性粒细胞减少、血栓性微血管病、心房颤动、心脏衰竭充血、心肌梗塞、心pit、心包积液、心动过速、白内障、模糊的视野、消化不良、牙疼、胆汁淤积、高胆红素血症、败血性休克、食欲下降、脱水、脑血管。
上市后报告
胃肠道出血、肺部感染、鼻炎、颅内出血、出血、流感样疾病、马拉丝、支气管肺炎、肠胃炎、流感、鼻咽炎、败血症、尿路感染、病毒感染、耳朵和迷宫疾病（耳聋，耳鸣）、感染和侵染[艰难梭菌结肠炎，流行性感冒
巨细胞病毒感染（脉络膜视网膜炎，肺炎，小肠结肠炎和病毒血症）]、溶血性尿毒症综合征（HUS）、乙肝病毒激活、胃肠道穿孔、进行性多灶性白质脑病（PML）、急性胰腺炎。
Kyprolis的新药试验评估了266名复发性或者难治性多发性骨髓瘤的患者，这些患者至少预先接受两项治疗，包括(万珂)硼替佐米和萨立多胺治疗。Kyprolis以前主要用于大肠癌和胃肠道间质瘤。
FDA认为那些先前至少接受两种治疗包括蛋白酶抑制剂或者免疫调节剂(IMiD)的复发性或者难治性多发骨髓瘤患者使用Kyprolis（carfilzomib拟议的品牌名称）的效益风险评估是有益的。Onyx公司正在推动Kyprolis在多发性骨髓瘤中多线治疗中的应用。
Kyprolis的新药申请是在003-A1研究的基础上和其他更多研究数据的支持下进行的。003-A1研究是一个开放标签、单组2b阶段试验。这个试验评估了266名复发性或者难治性多发性骨髓瘤的患者，这些患者至少预先接受两项治疗，包括(万珂)硼替佐米和萨立多胺治疗。
