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2021年3月13日
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2021年3月13日
来那度胺

来那度胺(瑞复美)

全部名称:来那度胺,瑞复美,雷利度胺,雷利米得,Lenalidomide ,Revlimid

适应症: 1.多发性骨髓瘤 2.骨髓异常综合症

价格:请咨询+86 13692801010

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来那度胺使用说明书

通用名称:来那度胺

商品名称:瑞复美

全部名称:来那度胺,雷利度胺,雷利米得,瑞复美,Lenalidomide ,Revlimid

【瑞复美适应症】

1、多发性骨髓瘤:合用地塞米松治疗已经接受过至少一种疗法的多发性骨髓瘤患者。

2、骨髓异常综合症:用于具有5q缺失细胞遗传学异常的骨髓增生异常综合征所致的输血依赖性再生障碍性贫血患者的治疗

【瑞复美贮藏】

密封,阴凉干燥保存。

来那度胺是沙利度胺的类似物,作用机制尚未完全阐明,已知包括抗肿瘤、抗血管生成、促红细胞生成和免疫调节等特性。来那度胺可抑制某些造血系统肿瘤细胞(包括多发性骨髓瘤浆细胞和存在5号染色体缺失的肿瘤细胞)的增殖,提高T细胞和自然杀伤细胞介导的免疫功能,提高自然杀伤T细胞的数量,通过阻止内皮细胞的迁移和粘附以及阻止微血管形成来抑制血管生成,通过CD34+造血干细胞增加胎儿血红蛋白的生成,抑制由单核细胞产生的促炎性细胞因子(如TNF-α和IL-6)的生成。

1.多发性骨髓瘤:每28天为一个周期,第1-21天,每天服用25mg来那度胺胶囊。前4个周期的第1-4、9-12、17-20天,每天服用40mg的地塞米松,以后每个周期的第1-4天,每天服用40mg地塞米松。

2.骨髓异常综合症:推荐起始剂量为每天10mg。

用法:用温开水一次口服,并在服药同时喝一大杯温开水。

若要充分发挥药物的疗效,必须正确使用药物。如果用药不当,则可能达不到它们应有的治疗效果。实际上,药物使用不规范会非常危险,因为有些药物在使用不当时可能反而会变成毒药。来那度胺也是一样的,关于来那度胺的注意事项有以下几点:


1、在使用来那度胺时,应忌烟、酒及辛辣、生冷、油腻食物。


2、来那度胺仅为肿瘤科室治疗药品,应在医生确诊后使用。


3、第一次使用来那度胺前应咨询医生,治疗期间应定期到医院检查。


4、有高血压、肝病、糖尿病、肾病等慢性病严重者应在医师指导下服用。


5、儿童、孕妇、哺乳期妇女、经期妇女、年老体弱者应在医师指导下服用来那度胺。


6、服药期间如出现其他不适应到医院就诊。


7、服药3天症状无缓解,或服药期间胸闷、心痛、心悸等症状加重,或出现其他症状应立即去医院就诊。


8、对来那度胺过敏者禁用,过敏体质者慎用。


9、可能存在血液学方面的毒性反应(如中性粒细胞减少症和血小板减少症)。


10、请将来那度胺放在儿童不能接触的地方。


11、如正在使用其他药品,使用来那度胺前请咨询医师或药师。


12、可能引起深部静脉血栓形成和肺动脉栓塞,老年患者发生的几率略高。

来那度胺临床试验中常见的副作用包括血小板、中性粒细胞减少,贫血,肾功能不全,腹泻,头疼、腰背疼痛,皮疹,食欲不振,疲劳、血栓并发症、新恶性肿瘤等。

1、血小板、中性粒细胞减少:当中性粒细胞减少时,由于其作为人体的一种防御细胞,减少会容易感染导致发热等一系列抵抗能力较差的表现。根据减少程度,轻中度患者要注意预防空气污染、饮食卫生;重度患者需要升细胞处理。血小板减少会导致凝血功能差,简单来说就是出血不容易止住,因此一定要防止出血,轻中度患者可以口服升血,例如生血宝;重度患者可能需要输注血小板等血液制品。


2、贫血:贫血患者饮食以补铁补血为主,必要时应考虑采用促红细胞生成素治疗。


3、肾功能不全:来那度胺服药期间应定期监测肾功能,根据肾功能情况及时调整用药剂量,必要时应停药。充分补充水分,以免导致肾衰竭。


4、腹泻:来那度胺服用后可能会使肠粘膜受到影响,导致肠道吸收功能降低,轻中度患者可予思密达(蒙脱石散)口服,腹泻次数5-10次以上的严重者或年老体弱者需要进行补液调整水电解质平衡,由医生调整来那度胺剂量,减少剂量或暂时停止治疗。


5、头疼、腰背疼痛:除了药物副作用引起的疼痛,肿瘤本身引起的疼痛是慢性的长期的,由于长时间的药物止痛会产生耐药性或依耐性,因此首先出现疼痛时进行非药物治疗是最明智可行的,放松疗法,静坐进行深呼吸,转移和分散注意力;局部物理辅助减轻症状,如冷敷或热敷。


对于疼痛难耐的情况,按照世界卫生组织制定的三阶梯疼痛的药物治疗方案可供参考:


1)一般疼痛常用阿司匹林、消炎痛、布洛芬,芬必得、扶他林等。


2)中度持续疼痛或疼痛加重,主要用药可卡因、双氢可待因、曲马多、布桂嗪等。


3)强烈持续疼痛,主要用药有吗啡、杜冷丁、芬太尼等。


6、皮疹:首次使用来那度胺皮疹量最多,之后随着用药时间增加,皮疹量会逐渐减少。有些患者认为服用药物出现皮疹是排毒,或是对肿瘤起到效果的表现,实际上治疗肿瘤的效果与皮疹量的多少无关。


处理建议:穿宽松、柔软、低领、棉质的衣服,局部皮肤应避免抓挠,勿用碱性肥皂和刺激性洗涤物及粗糙毛巾擦洗,保持皮肤清洁,外出时避免强烈日光照射,皮肤干燥可涂用润肤剂,全身皮肤瘙痒可口服息斯敏。轻度皮疹可以局部涂搽百多邦或者VB6软膏,嘴唇四周可用润唇膏涂抹。中度皮疹可以用克林霉素软膏。重度皮疹需要告知医生是否需要调整用药剂量或停药。


7、食欲不振:在治疗期间,您的食欲可能会改变。尝试定期吃少量的饭菜并且少食多餐。您可以尝试食品补充剂或代餐饮品。


8、疲劳:感觉疲倦是一种常见的副作用。在治疗结束时以及治疗结束后的几周内,情况往往更糟。尽量节奏自己,尽可能多地休息。它有助于平衡这一点与一些温和的运动,如短途步行。如果您感到困倦,请勿驾驶或操作机器。


9、深静脉血栓和肺栓塞:对于接受本品与地塞米松治疗的多发性骨髓瘤患者而言,已经证明本品可使出现深静脉血栓和肺栓塞的风险显著升高。建议患者和医生密切注意血栓的症状和体征。告知患者如果出现症状(如气短、胸痛、手臂或大腿肿胀)应寻求医疗救治。暂不知使用本品时同时预防性地使用抗凝或抗血小板药物是否会降低发生静脉血栓的可能性。


10、新恶性肿瘤:新恶性肿瘤的可能的危险因素包括使用烷化剂、化疗药物以及具有遗传易感性。临床医师应该考虑是否给予来那度胺时进一步权衡风险获益比,并对用药患者监测可能发生的二次原发性肿瘤。

体外研究表明,来那度胺(瑞复美)既不经细胞色素P450途径代谢,也不会抑制或诱导细胞色素P450同功酶。表明来那度胺在人体中不太可能引起基于P450代谢的药物相互作用或受其影响。体外研究表明, 来那度胺不是人乳腺癌耐药蛋白(BCRP);多药耐药蛋白(MRT)转运体MRP1,MRP2,或MRP3;有机阴离子转运体(OAT)OAT1和OAT3;有机阴离子转运多肽1B1 (OATP1B1或OATP2);有机阳离子转运体(OCT)OCT1和 OCT2;多药和毒素挤出蛋白(MATE)MATE1和新型有机阳离子转运体(OCTN) OCTN1 和OCTN2的底物。来那度胺是P-糖蛋白(P-gp)的底物,但并不是其抑制剂。

一、口服避孕药

尚未研究来那度胺与口服避孕药之间的相互作用。基于体外研究的结果,预期激素类避孕药与来那度胺单药之间不会发生有临床影响的药物相互作用。但是,己知地塞米松对CYP3A4有弱至中度的诱导作用,可能对其它酶以及转运体也会有影响。因此无法排除联合地塞米松治疗会造成口服避孕药药效降低的可能性。必须采取有效措施来避免怀孕(见【注意事项】)。

二、华法林

合用多次剂量来那度胺(10mg)对R-或S-华法林的单剂量药代动力学没有影响。合用华法林单次剂量25mg对来那度胺的药代动力学没有影响。但是,尚不清楚在具体临床使用(与地塞米松合并用药时)中是否会存在相互作用。地塞米松有较弱至中度的酶诱导作用,此诱导作用对华法林的作用暂不清楚。建议密切监控华法林伴随用药的多发性骨髓瘤患者的凝血酶原时间(PT)和国际标准化比率(INR)。

三、地高辛

和安慰剂相比,在与来那度胺10mg/日合用时,地高辛的Cmax 和AUC0-∞可升高14%。合用单剂量地高辛0.5mg时,对来那度胺(瑞复美)的药代动力学没有影响。尚不知这一作用是否会因治疗方案变化(如更高的来那度胺剂量或合用地塞米松)而有所差异。因此,建议在来那度胺(瑞复美)治疗期间对地高辛浓度进行监测。

四、地塞米松

在中国多发性骨髓瘤患者中,同时应用40mg地塞米松对来那度胺(25mg)的药代动力学没有影响。可能引起血栓风险升高的合并治疗对正接受来那度胺联合地塞米松治疗的多发性骨髓瘤患者,促红细胞生成类药物或其它药物(如激素替代治疗)可能会使血栓风险升高,故应谨慎使用(见【注意事项】和【不良反应】)。

MM-009和MM-010研究中复发/难治性多发性骨髓瘤患者的有效性数据总结
分别在北美和欧洲各开展了一项随机研究(研究MM-009和MM-010)来评估本品的疗效和安全性。这两项国际多中心、双盲、安慰剂对照研究以既往接受过至少一种抗骨髓瘤治疗的多发性骨髓瘤患者为研究对象,对来那度胺+口服脉冲高剂量地塞米松治疗与地塞米松单一治疗进行比较。在这两项研究中,要求入组患者的中性粒细胞绝对计数(ANC)≥1000/mm3,血小板计数≥75,000/mm3,血清肌酐≤2.5mg/dL,血清SGOT/AST或SGPT/ALT≤3.0x倍正常值上限,血清直接胆红素≤2.0mg/dL。

在这两项研究中,来那度胺/地塞米松组患者在每28天周期中第1~21天每日口服25mg来那度胺,而在第22~28天则每天一次口服匹配安慰剂胶囊。安慰剂/地塞米松组患者在每28天周期的第1~28天口服安慰剂胶囊,每天一粒。两组患者均在最初的4个28天周期中的第1~4天、9~12天和17~20天每天一次口服地塞米松40mg。

在完成前4个周期之后,将地塞米松的剂量减为在每28天周期的第1~4天每日一次服用40mg。在这两个研究中,治疗均持续进行直至出现疾病进展。

在这两个研究中,允许根据临床和实验室检查结果进行调整剂量。允许因毒性反应而将剂量逐级下调到15mg/日、10mg/日和5mg/日。

表11总结了两个研究中患者的基线特征和疾病特征。在这两项研究中,来那度胺/地塞米松组和安慰剂/地塞米松组之间的基线人口学特征和疾病相关特征均相当。

表11:基线人口学特征与疾病相关特征– 研究MM-009和MM-010

研究MM-009研究MM-010
来那度胺/
地塞米松
N=177
安慰剂/
地塞米松
N=176
来那度胺/
地塞米松
N=175
安慰剂/
地塞米松
N=175
患者特征
年龄(岁)
中位值
最小值,最大值
64
36, 86
62
37, 85
63
33, 84
64
40, 82
性别

106(60%)
71(40%)
104(59%)
72(41%)
104(59%)
72(41%)
103(59%)
72(41%)
种族/民族
白种人
其它
141(80%)
36(20%)
148(84%)
28(16%)
172(98%)
4(2%)
175(100%)
0(0%)
ECOG体能状态
0-1
157(89%)168(95%)150(85%)144(82%)
疾病特征
多发性骨髓瘤分期
(Durie-Salmon)
I
II
III
3%
32%
64%
3%
31%
66%
6%
28%
65%
5%
33%
63%
β2-微球蛋白(mg/L)
≤ 2.5mg/L
> 2.5mg/L
52(29%)
125(71%)
51(29%)
125(71%)
51(29%)
125(71%)
48(27%)
127(73%)
既往治疗数量
1
≥ 2
38%
62%
38%
62%
32%
68%
33%
67%
既往治疗类型
干细胞移植
沙利度胺
地塞米松
硼替佐米
美法仑
阿霉素
62%
42%
81%
11%
33%
55%
61%
46%
71%
11%
31%
51%
55%
30%
66%
5%
56%
56%
54%
38%
69%
4%
52%
57%

这两项研究的主要疗效终点是至疾病进展时间(TTP)。TTP定义为从随机化入组至首次发生疾病进展的时间。

这两项研究的预定中期分析结果表明:与安慰剂/地塞米松治疗组相比,接受来那度胺/地塞米松治疗的患者的至疾病进展时间(TTP)显著延长。因而两项研究揭盲后,允许安慰剂/地塞米松组的患者改用来那度胺/地塞米松联合治疗。对这两项研究延长随访期的生存期数据(包括原安慰剂/地塞米松组交叉至接受来那度胺/地塞米松组患者)进行了分析。在研究MM-009中,来那度胺/地塞米松组的中位总体生存期是39.4个月(95%CI:32.9,47.4),而安慰剂/地塞米松组的中位总体生存期是31.6个月(95%CI:725 24.1, 40.9),风险比为0.79(95% CI:0.61~1.03)。在研究MM-010中,来那度胺/地塞米松组的中位总体生存期是37.5个月(95%CI:29.9, 46.6),而安慰剂/地塞米松组的中位总体生存期是30.8个月(95%CI:23.5, 40.3),风险比为0.86(95% CI:0.65~1.14)。