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替诺福韦艾拉酚胺

替诺福韦艾拉酚胺(TAF)

全部名称:替诺福韦艾拉酚胺,韦立得,替诺福韦二代,TAF,Vemlidy,HepBest,TafNat,Tafecta,替诺福韦二代(TAF)

适应症: 适用于慢性乙型肝炎(HBV)成人感染者的治疗

价格:请咨询+86 13692801010

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替诺福韦艾拉酚胺(TAF)说明书
产品名称 : TAF
通用名称 : 替诺福韦艾拉酚胺
剂型 : 片剂
包装 : 30 片
规格 : 25 mg
产地 : 印度,孟加拉

产品介绍
替诺福韦艾拉酚胺(tenofovir alafenamide,TAF)是创新型、靶向性抗乙肝病毒新药物,是近十年内被批准用于治疗CHB的首个药物。TAF是一种新型核苷类逆转录酶抑制剂,在临床试验中已被证明在低于吉利德已上市药物替诺福韦酯(TDF)十分之一剂量时,就具有非常高的抗病毒疗效,同时可改善肾功能和骨骼方面参数:

1、TAF对乙肝患者具有更好的骨骼安全性,与原有的乙肝药物相比,TAF能有效改善骨骼安全性系数,降低骨质疏松症风险。在正常的给药剂量下,TAF对比TDF致使髋骨密度下降程度为-0.29% vs -2.16%;致使脊柱骨密度下降程度为-0.88%VS -2.51%,TAF能大大减缓乙肝患者服药时的骨密度流失。

2、同时TAF具有更好的肾脏安全性。肾小球滤过率(eGFR)下降是诊断慢性肾脏病的一项重要指标,其下降值反映着肾功能的健康状况。在eGFR(肾小球滤过率)与基线比下降程度生,TAF与TDF为1.2 mL/min vs 5.4 mL/min。

适应症
适用于慢性乙型肝炎(HBV)成人感染者的治疗。

TAF 作为亲脂性化合物,通过转运体有机阴离子转运多肽1B1/3(Organic Anion-transportingPolypeptide 1B1/3,OATP1B1/3) 以主动转运和被动扩散的方式进入到原代肝细胞内。羧酸酯酶1(carboxylesterase 1,CES1)在原代肝细胞中将其水解转换为替诺福韦。替诺福韦随后被胞内的细胞激酶磷酸化,转化为具有药理活性的替诺福韦二磷酸酯。替诺福韦二磷酸酯通过嵌入到HBV 的DNA逆录酶中来抑制DNA 的复制,从而导致DNA 链终止。替诺福韦二磷酸酯还对哺乳动物的DNA 聚合酶有较弱的抑制作用,包括线粒体DNA 聚合酶γ。

替诺福韦艾拉酚胺(TAF)推荐剂量: 每日25mg,每日一次,需要终生服药。用于初治或接受过治疗的成人及青少年(年龄≥ 12岁,体重≥ 35 kg)慢性乙肝感染者。

每天同一时间服药

请勿漏服药物

不要随意改变服用剂量或者停止用药

用药期间需要经常咨询医生,可能需要行血液检查,可能需要检查肝肾功能

如果药物快用完,请及时补充,因为一旦停止使用,您的HBV感染可能会加重

1.乳酸性酸中毒、严重肝肿大伴脂肪变性:据报道,使用核苷类似物,包括替诺福韦二富马酸富马酸盐与其他抗逆转录病毒药物联合使用,可导致乳酸酸中毒和严重的肝肿大伴脂肪变性,包括致命病例。如果出现临床或实验室检查结果提示有乳酸性酸中毒或明显的肝毒性(即使没有明显的转氨酶升高,则可能包括肝肿大和脂肪变性),应暂停使用VEMLIDY治疗。

2.停药后乙肝的严重急性加重:停止抗乙肝治疗(包括VEMLIDY)可能导致严重的乙肝急性加重。停药VEMLIDY的患者应在临床和实验室随访中密切监测停止治疗后至少几个月。如果合适,可能需要恢复抗乙型肝炎治疗。

3.合并感染HBV和HIV-1的患者出现HIV-1耐药性的风险:由于存在产生HIV-1耐药性的风险,因此不建议仅将VEMLIDY用于HIV-1感染的治疗。在合并感染HBV和HIV-1的患者中,尚未确定VEMLIDY的安全性和有效性。在开始使用VEMLIDY进行治疗之前,应向所有HBV感染患者提供HIV抗体检测,如果呈阳性,则应针对合并HIV-1的患者使用推荐的适当抗逆转录病毒联合治疗方案。

4.新发或恶化的肾功能不全:在动物毒理学研究和人体试验中均已报道使用替诺福韦前药可引起肾功能不全,包括急性肾功能衰竭和Fanconi综合征(肾小管损伤伴严重的低磷血症)。在VEMLIDY的临床试验中,没有Fanconi综合征或近端肾小管病变(PRT)的病例。

主要包括头痛、上呼吸道感染、咽炎、咳嗽等。临床研究试验数据显示TAF 发生头痛、腹痛、疲乏、咳嗽、恶心、背痛的比例分别为9%、7%、6%、6%、5%、5%。

在Study108 和Study110 中, 有7 例接受TAF 治疗的受试者有淀粉酶水平升高的症状,并伴随恶心、下背痛、腹部压痛,胆道胰腺炎和胰腺炎等症状。

这7 例中有2 例由于淀粉酶或脂肪酶的升高而停止服用TAF,有1 例由于再次服用TAF而导致不良反应的复发。

对其他药物影响VEMLIDY潜能

VEMLIDY是一种P-糖蛋白(P-gp)和BCRP的底物。强烈影响P-gp和BCRP活性药物可能导致 在替诺福韦艾拉酚胺吸收中变化。诱导P-gp活性药物预计减低替诺福韦艾拉酚胺的吸收,导致替诺福韦艾拉酚胺的血浆浓度减低,它可能导致VEMLIDY治疗作用的缺失。VEMLIDY与抑制P-gp和BCRP其他药物的共同给药可能增加替诺福韦艾拉酚胺的吸收和血浆浓度。

影响肾给你药物

因为替诺福韦是主要地通过肾小球滤过和主动肾小管分泌的结合被肾脏排泄,VEMLIDY与drugs that 减低肾功能或对主动肾小管分泌完成的药物和其他肾消除药物的共同给药可能增加替诺福韦的浓度和这可能增加不良反应的风险。通过主动肾小管分泌药物的有些实例包括但不限于,阿昔洛韦[acyclovir],西多福韦[cidofovir],更昔洛韦[ganciclovir],伐昔洛韦[valaciclovir],缬更昔洛韦[valganciclovir],氨基糖苷类[aminoglycosides](如,庆大霉素[gentamicin]),和高剂量或多次NSAIDs。

已确定的和其他潜在地显著相互作用

药物相互作用描述是根据研究用替诺福韦艾拉酚胺进行或被预计药物相互作用是用VEMLIDY可能发生。没有提供关于潜在的药物-药物相互作用与HIV抗病毒药资料

与VEMLIDY无临床上显著相互作用药物

根据与VEMLIDY进行药物相互作用研究,曽观察到与以下无临床上显著药物相互作用:炔雌醇,伊曲康唑[itraconazole],酮康唑[ketoconazole],ledipasvir/sofosbuvir,米达唑仑[midazolam],诺孕酯[norgestimate],舍曲林[sertraline],sofosbuvir,和sofosbuvir/velpatasvir。

一项为期48周的III期研究Study 108研究分析了TAF治疗乙肝的效果。研究入组了425例乙肝e抗原(HBeAg)阴性患者,按2:1分组随机给予 TAF或TDF,治疗48周。

结果显示,Study 108研究中,TAF治疗组HBV DNA水平低于29IU/mL的患者比例为94%(268/285),TDF组为92.9%(130/140),到达了非劣效终点。且TAF和TDF在两项研究中耐受性均良好。

权威数据 

根据临床研究48周结果,TAF获FDA批准上市,用于治疗伴有代偿性肝病的慢性乙肝病毒(HBV)感染患者。TAF 25mg在降低HBV病毒载量方面的疗效不劣于TDF300mg,且相比TDF,TAF可显著改善患者的骨骼、肾脏实验室参数,ALT水平恢复正常的患者比例更高。

国际肝病会议(ILC)2017大会上公布的数据显示,TAF用药96周,可保持较高的病毒抑制率,没有发现耐药,而且对肾功能和骨密度参数的影响更小(#PS-042, #FRI-153)。另外,从TDF换用TAF治疗96周后,患者仍保持病毒学抑制,血清ALT水平恢复正常,肾功能和骨密度参数在换药24周后即得到改善。 (#PS-041: “Hepatitis B and D: emergingtreatment options”)。