案例:关于在氮杂胞苷加入维奈托克对急性髓系白血病的研究进展

维奈托克相关信息
2021年3月17日
维奈托克效果怎么样?
2021年3月18日
  • 疾病名称:白血病
  • 药品名称:维奈托克(venetoclax)
  • 文章类型:治疗效果
  • 近来,随着维奈托克药物组合治疗临床实验规模的扩大,研究调查称(数据主要来自于《柳叶刀》2018),其中61%的患者在接受组合治疗后有完全缓解(CR)或b伴不完全血细胞恢复(CRi)。维奈托克药物组合的疗效远高于单独使用阿糖胞苷或地西他滨的治疗方法。

    ANTHONY G. LETAI, MD, PHD

    教育经历

    哈佛医学院教授

    达纳-法伯癌症研究所血液肿瘤/恶性肿瘤医学教授

    对于中老年急性髓细胞白血病患者,他们的身体往往无法承受高强度化疗,但是低强度化疗又无法彻底治愈这种血癌。

    但是在最近一项大型,多中心的1期l临床试验中,科学家发现维奈托克治疗效果良好,尤其是再老年急性髓细胞白血病患者中,维奈托克耐受性良好。与此同时,每股食品药品监督管理局(FDA)也加快了对标准药物和新型药物“维奈托克”的化疗组合批准进程。

    丹娜法伯癌症研究院( Dana-Farber Cancer Institute)的医学肿瘤专家安东尼乐泰表示:“对于那些患有老年急性髓细胞白血病却不能接受诱导治疗的患者来说,维奈托克可在支持患者接受高强度化疗,而且维奈托克的耐受性良好。维奈托克化疗组合今后将有望成为治疗急性髓细胞白血病的标准疗法。”乐泰博士多年来一直从事有关抑制白血病基因2(BCL-2)的途径的研究,最近他在《血液》杂志中发表了关于1期l临床实验结果报告。

    对于75岁以上的急性髓细胞的白血病患者,由于并发症的原因,患者无法采取强化诱导化疗。美国食品药品监督管理局将批准维奈托克、阿扎胞苷(azacitidine)、地西他滨(decitabine)或低剂量的阿糖胞苷(cytarabine)的为化疗组合作为治疗方法。

    确诊急性髓细胞患者组的中位年龄为67岁。如果患者身体素质良好,便可接受诱导化疗法缓解疾病,辅之以干细胞移植疗法。乐泰说在这两种疗法的成功配合下,至少40%左右的患者的癌症均可治愈。但是事实上,大部分中老年急性髓细胞白血病患者却没有治疗资格。随着患者年龄的增长,患者的其它疾病(如心脏病)也增加了患者死亡几率。

    有一种折衷的治疗方法,患者可使用弱强度的药治疗,如阿扎胞苷(azacitidine)、地西他滨(decitabine)。乐泰补充道这些药副作用相对较小,并且治疗效果欠佳。仅有20%左右的患者在服用此类药品后有一定的缓解作用,而且通过数月的治疗病情方可得到缓解。此类药物对急性髓细胞患者来说可谓“治标不治本”。患者的中位生存期不到一年(接近半数左右的患者在一年内死亡)。

    为改善这种情况,安东尼此次的临床试验将去甲基化药物与维奈托克配合使用。维奈托克是一种新型的靶性药物,也叫BCL-2抑制剂。BLC-2是癌细胞赖以生存和繁殖的“生存蛋白质”。维奈托克正是通过攻击BCL-2来破坏癌细胞。乐泰博士在丹娜法伯实验室在了解了BCL-2的作用后,在研究如何杀死癌细胞方面取得了重要进展。

    2016年,Venetoclax首次获批为治疗某些慢性淋巴细胞性白血病(CLL)的专属药物,并以维奈托克、维纳妥拉等名称流通市场。最近一系列的调查表明,维奈托克的药用用途正在扩大。

    乐泰博士和来自美国德州大学MD安德森癌症中心的玛丽娜·科诺普列娃以及艾伯维(AbbVie)医药公司的研究院开展了三方合作,共同研究如何抑制BCL-2以探究治疗急性髓系癌症的方法。在最初的人体临床试验中表明,维奈托克可在一定程度上抑制BCL-2,但作用有限。

    尽管如此,希望还是有的。为此,研究人员和艾伯维(AbbVie)的科学家创建了一批临床试验,实验旨在将不同剂量的维奈托克和去甲基化药物阿扎胞苷(azacitidine)、地西他滨(decitabine)组合使用。在《血液》杂志中的报告表明,这两种药物的组合使用对于急性髓系癌患者来说相对安全,并具有一定的耐受性(药物反应降低的一种状态)。

    该试验包括145名65岁及以上的急性髓系癌症患者,在接受了维奈托克的组合治疗后,总体缓解率为67%,67为完全缓解(CR)和伴不完全血细胞恢复(CRi)的占比总和。年龄较大(75岁或以上)并且癌细胞的病理特征差的患者的完全缓解率为60%,完全缓解加伴不完全血细胞恢复率为65%。

    乐泰说,与单独使用低甲基化药物相比,组合治疗往往来说更加有效,这对患者来说是一个好消息。

    基因泰克公司首席医学官桑德拉·霍宁(Sandra Horning)表示,“美国食品药品监督管理局的批准标志着急性髓细胞性白血病(高致死性且难以治疗的血液癌)治疗取得了重大进展”。

    • 疾病名称:白血病
    • 药品名称:维奈托克(venetoclax)
    • 文章类型:治疗效果

    80岁的托尼先生因患有全血球减少症(即缺少各种类型的血球:红血球,白血球,血小板),发烧和皮疹被送入丹娜法伯癌症研究中心(Dana-Farber)。在住院期间,在通过骨髓活检,托尼被确诊患有急性髓系白血病,并且皮肤活检的症状与白血病的并发症相吻合。托尼先生已经80岁了,以他的健康状况,并不能使用蒽环类抗癌药(Anthracycline)或阿糖胞苷(cytarabine)之类的抗癌药。对于托尼来说,这类抗癌药物副作用较强,并且完全缓解的几率也不高。

    我们明确告知了托尼在当前医疗水平下各类治疗方法的的预期后果,且患者的存活期不超过一年。在之前的I期b阶段的临床试验中,我们发现了一种极有前景的方法:即去甲基化药物(azacitidine通常用于治疗老年患者的高危骨髓增生异常综合征或成急性髓系白血病)与口服性BCL-2抑制剂(venetoclax维奈托克;一种批准用于慢性淋巴细胞白血病的药物)相结合。托尼经过深思熟虑后,勇敢的接受了这种新型临床治疗方法。

    在治疗的过程中,经检测后血液中的白血病病毒细胞消失了。在经过两周的治疗后,托尼的皮疹状况也有所缓解。在经过一个周期的治疗后,他的白血病已经完全缓解(CR清除白血病)。随着接下来的治疗,托尼的完全缓解期高达15个月。与单独使用阿糖胞苷的治疗方法相比,维奈托克的组合治疗方案可延长患者的生存期。令人鼓舞的是,在托尼接受组合治疗后,他的病情并没有进一步恶化。为此,他在医院度过了他的50周年结婚纪念日和82周岁生日。

    在托尼的急性髓系白血病复发后,我们为托尼采取了另一项新的临床试验方法,他的最终生存期延长了七个月。在千千万万的新型维奈托克药物组合治疗中,托尼就是受益者之一。例如,在丹娜法伯癌症治疗中心,另一位85岁的病人在接受了维奈托克组合治疗法之后,他的完全治愈期高达26个月。

    近来,随着维奈托克药物组合治疗临床实验规模的扩大,研究调查称(数据主要来自于《柳叶刀》2018),其中61%的患者在接受组合治疗后有完全缓解(CR)或b伴不完全血细胞恢复(CRi)。维奈托克药物组合的疗效远高于单独使用阿糖胞苷或地西他滨的治疗方法。

    维奈托克的组合治疗的药物总量也不会达到维奈托克的最大耐受剂量(MDT最大耐受剂量,是指在外来化合物急性毒性实验中,化学物质不引起受试对象(实验动物)出现死亡的最大剂量。)维奈托克的副作用一般包括患者发热、恶心和中性粒细胞减少症。

    在治疗髓系癌症的药物中,维奈托克是为数不多可引起肿瘤崩解的药物。近日,美国食品药品监督管理局(FDA)也批准了维奈托克作为治疗急性髓系白血病的合法药物,这对于急性髓系白血病的治疗研究来说是突破进展。

    维奈托克的药理机制

    维奈托克是一种高选择性的、口服BCL-2抑制剂,可被人体吸收利用。当维奈托克与BCL-2结合时,BCL-2会释放BIM和BAX,且BIM和BAX会促进癌细胞的凋亡。BIM与BAX结合过程中,BIM变为BAK。一对BAK结合时释放细胞色素c。细胞色素c的释放时细胞凋亡的重要前提。

    ANTHONY G. LETAI, MD, PHD

    教育经历

    哈佛医学院教授

    达纳-法伯癌症研究所血液肿瘤/恶性肿瘤医学教授

    对于中老年急性髓细胞白血病患者,他们的身体往往无法承受高强度化疗,但是低强度化疗又无法彻底治愈这种血癌。

    但是在最近一项大型,多中心的1期l临床试验中,科学家发现维奈托克治疗效果良好,尤其是再老年急性髓细胞白血病患者中,维奈托克耐受性良好。与此同时,每股食品药品监督管理局(FDA)也加快了对标准药物和新型药物“维奈托克”的化疗组合批准进程。

    丹娜法伯癌症研究院( Dana-Farber Cancer Institute)的医学肿瘤专家安东尼乐泰表示:“对于那些患有老年急性髓细胞白血病却不能接受诱导治疗的患者来说,维奈托克可在支持患者接受高强度化疗,而且维奈托克的耐受性良好。维奈托克化疗组合今后将有望成为治疗急性髓细胞白血病的标准疗法。”乐泰博士多年来一直从事有关抑制白血病基因2(BCL-2)的途径的研究,最近他在《血液》杂志中发表了关于1期l临床实验结果报告。

    对于75岁以上的急性髓细胞的白血病患者,由于并发症的原因,患者无法采取强化诱导化疗。美国食品药品监督管理局将批准维奈托克、阿扎胞苷(azacitidine)、地西他滨(decitabine)或低剂量的阿糖胞苷(cytarabine)的为化疗组合作为治疗方法。

    确诊急性髓细胞患者组的中位年龄为67岁。如果患者身体素质良好,便可接受诱导化疗法缓解疾病,辅之以干细胞移植疗法。乐泰说在这两种疗法的成功配合下,至少40%左右的患者的癌症均可治愈。但是事实上,大部分中老年急性髓细胞白血病患者却没有治疗资格。随着患者年龄的增长,患者的其它疾病(如心脏病)也增加了患者死亡几率。

    有一种折衷的治疗方法,患者可使用弱强度的药治疗,如阿扎胞苷(azacitidine)、地西他滨(decitabine)。乐泰补充道这些药副作用相对较小,并且治疗效果欠佳。仅有20%左右的患者在服用此类药品后有一定的缓解作用,而且通过数月的治疗病情方可得到缓解。此类药物对急性髓细胞患者来说可谓“治标不治本”。患者的中位生存期不到一年(接近半数左右的患者在一年内死亡)。

    为改善这种情况,安东尼此次的临床试验将去甲基化药物与维奈托克配合使用。维奈托克是一种新型的靶性药物,也叫BCL-2抑制剂。BLC-2是癌细胞赖以生存和繁殖的“生存蛋白质”。维奈托克正是通过攻击BCL-2来破坏癌细胞。乐泰博士在丹娜法伯实验室在了解了BCL-2的作用后,在研究如何杀死癌细胞方面取得了重要进展。

    2016年,Venetoclax首次获批为治疗某些慢性淋巴细胞性白血病(CLL)的专属药物,并以维奈托克、维纳妥拉等名称流通市场。最近一系列的调查表明,维奈托克的药用用途正在扩大。

    乐泰博士和来自美国德州大学MD安德森癌症中心的玛丽娜·科诺普列娃以及艾伯维(AbbVie)医药公司的研究院开展了三方合作,共同研究如何抑制BCL-2以探究治疗急性髓系癌症的方法。在最初的人体临床试验中表明,维奈托克可在一定程度上抑制BCL-2,但作用有限。

    尽管如此,希望还是有的。为此,研究人员和艾伯维(AbbVie)的科学家创建了一批临床试验,实验旨在将不同剂量的维奈托克和去甲基化药物阿扎胞苷(azacitidine)、地西他滨(decitabine)组合使用。在《血液》杂志中的报告表明,这两种药物的组合使用对于急性髓系癌患者来说相对安全,并具有一定的耐受性(药物反应降低的一种状态)。

    该试验包括145名65岁及以上的急性髓系癌症患者,在接受了维奈托克的组合治疗后,总体缓解率为67%,67为完全缓解(CR)和伴不完全血细胞恢复(CRi)的占比总和。年龄较大(75岁或以上)并且癌细胞的病理特征差的患者的完全缓解率为60%,完全缓解加伴不完全血细胞恢复率为65%。

    乐泰说,与单独使用低甲基化药物相比,组合治疗往往来说更加有效,这对患者来说是一个好消息。

    基因泰克公司首席医学官桑德拉·霍宁(Sandra Horning)表示,“美国食品药品监督管理局的批准标志着急性髓细胞性白血病(高致死性且难以治疗的血液癌)治疗取得了重大进展”。

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