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仑伐替尼的疗效如何?
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  • 疾病名称:黑色素瘤
  • 药品名称:考比替尼(Cotellic)
  • 文章类型:其他
  • 考比替尼上市时间:2015年11月,美国FDA批准了罗氏的MEK抑制剂Cotellic (cobimetinib,考比替尼)和BRAF抑制剂Zelboraf (vemurafenib,威罗菲尼)联合治疗BRAF V600E或 V600K变异的晚期黑色素瘤。

    考比替尼Cobimetinib是一种丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)的可逆性抑制剂细胞外信号调节激酶 MEK1和MEK2。MEK蛋白是细胞外信号相关激酶(ERK)通路上游调节剂,它促进细胞增殖。BRAF V600E和K突变导致BRAF通路其中包括MEK1和MEK2的组成性激活。在植入表达BRAF V600E肿瘤细胞系中,考比替尼cobimetinib抑制肿瘤细胞生长。

    考比替尼Cobimetinib和威罗菲尼靶向在RASRAFMEKERK通路两个不同的激酶。与任一个单药比较,在考比替尼cobimetinib和威罗菲尼的共同给药导致增高的凋亡和在小鼠植入隐藏BRAF V600E 突变肿瘤细胞系减慢肿瘤生长。在一个体内小鼠植入模型考比替尼Cobimetinib还阻止威罗菲尼-介导的野生型BRAF肿瘤细胞系生长增强。

    2015年11月,美国FDA批准了罗氏的MEK抑制剂Cotellic (cobimetinib,考比替尼)和BRAF抑制剂Zelboraf (vemurafenib,威罗菲尼)联合治疗BRAF V600E或 V600K变异的晚期黑色素瘤。



    FDA对考比替尼Cotellic的获批,是基于关键III期coBRIM研究的数据,该研究是一项国际、随机、双盲、安慰剂对照III期研究,在495例先前未经治疗的、携带BRAFV600突变的不可切除性局部晚期或转移性黑色素瘤患者(治疗黑色素瘤进口药)中开展,调查了考比替尼Cotellic(60mg剂量,每天一次)联合威罗菲尼(960mg剂量,每天2次)的疗效和安全性。


    数据显示,与威罗菲尼+安慰剂治疗组相比,考比替尼Cotellic+威罗菲尼联合治疗组疾病恶化或死亡风险显著降低,无进展生存期(中位PFS:12.3个月vs7.2个月,p<0.001)显著延长。此外,一项中期分析数据显示,与威罗菲尼+安慰剂治疗组相比,考比替尼Cotellic+威罗菲尼联合治疗组总生存期显著延长(OS,p=0.0019),客观缓解率(ORR:70%vs50%,p<0.001)、完全缓解率(16%vs11%)更高。

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