威罗非尼会产生耐药现象吗?

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  • 疾病名称:黑色素瘤
  • 药品名称:威罗非尼(佐博伏)
  • 文章类型:耐药相关
  • 约有53%的黑色素瘤会对威罗菲尼的治疗有应答,其中部分(病例的)黑色素瘤会完全消失,但是黑色素瘤往往在半年到一年左右的时间,会产生对威罗菲尼的耐药性,并且黑色素瘤会复发。

    威罗非尼(vemurafenib)是一款由罗氏公司研发生产的抗癌靶向药物,威罗非尼(vemurafenib)在2011年8月份被FDA批准用于治疗晚期转移性或不能切除的黑色素瘤。2012 年 2 月,欧盟委员会也批准了罗氏公司威罗非尼(vemurafenib)用于治疗成人 BRAF V600 突变阳性、经手术不能切除或转移性的黑色素瘤。威罗菲尼是一个小分子化合物,可通过与ATP竞争突变BRAF上的激酶活性位点结合,来抑制BRAF的激酶活性。威罗菲尼对V600E突变的BRAF蛋白的结合力强,而对野生型的BRAF蛋白的结合能力较弱,所以,他能选择性抑制有V600E突变的BRAF蛋白的激酶活性。

    耐药性是每个抗癌药都逃避不了的,癌症就是基因突变的结果,基因突变导致细胞快速生长就形成了肿瘤,恶性的肿瘤就是我们所说的癌症,抗癌药可以杀死这些快速生长的癌细胞癌。但是癌细胞不希望被消灭,随着时间的推移,它会完成自我进化,进化出别的基因来对抗这些抗癌药。威罗非尼也不例外,在一定时间内也会产生耐药性。约有53%的黑色素瘤会对威罗菲尼的治疗有应答,其中部分(病例的)黑色素瘤会完全消失,但是黑色素瘤往往在半年到一年左右的时间,会产生对威罗菲尼的耐药性,并且黑色素瘤会复发。目前的研究表明,黑色素瘤对威罗菲尼产生耐药性的原因有:第1,NRAS的突变活化;第2,CRAF的过量表达;第3,BRAF V600E蛋白的过量表达;第4,MAPK信号通路当中,处于BRAF下游的MEK或ERK基因发生活化突变或者发生过量表达;第5,MAPK之外的别的通路被活化,例如:PI3K通路发生活化突变。

    这样就为BRAF基因突变的癌症患者治疗增加了困难,从而使威罗非尼在临床的应用也受到了限制。对于肿瘤耐药情况,临床上整合现有的治疗手段,尽可能降低或克服威罗非尼的继发耐药,一方面,对患者进行个体化治疗;另一方面,采取联合用药手段,同时对多个靶点用药,或联合免疫抑制剂,都能降低肿瘤的耐药性,延长患者的生存时间。具体采取哪种治疗手段,还要根据患者的具体情况结合医生的建议来选择。  

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